任务一  阿司匹林肠溶片的含量测定

阿司匹林的分析

结构与性质

2-(乙酰氧基)苯甲酸，有一个游离羧基，另外一个酯键（乙酰氧基），酯键容易水解，阿司匹林水解后产生水杨酸（ 2-羟基苯甲酸）。

鉴别试验

1、水解后与三氯化铁显色

2、碱性下水解后与硫酸→↓白

3、红外分光光度法

杂质检查

1、溶液的澄清度

2、水杨酸：（高效液相色谱法）

 含量测定

酸碱滴定法：

    直接滴定法（测原料） 阿司匹林结构中的游离羧基,可采用碱滴定液直接滴定。

    水解后剩余滴定法  利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的性质,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸溶液回滴.

两步滴定法 （见后面）

 

阿司匹林肠溶片的含量测定

原理

阿司匹林肠溶片中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。

第一步为中和：阿司匹林自阿中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）中溶解，加酚酞指示液后用氢氧化钠滴定液滴定至溶液显粉红色。此时，中和了存在的游离酸（水杨酸、酒石酸、枸橼酸、醋酸），同时阿司匹林成为钠盐。 

第二步为水解与测定：在中和后的供试品溶液中准确加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使阿司匹林结构中的酯键充分水解，生成水杨酸钠和醋酸钠，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠。由于氢氧化钠在受热时易吸收空气中的二氧化碳，用酸回滴时会影响测定结果，所以在测定时需同时做空白试验，以对结果进行校正。

操作过程

精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g）,加入中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂,滴加氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）至溶液显粉红色。在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）40 ml，置水浴上加热使酯结构水解,迅速放冷至室温,再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正。

中性乙醇的制备方法为：取乙醇，加酚酞指示液适量，滴加氢氧化钠液至显粉红色，即得。

含量计算

百分含量＝(V0-V)×T×F×100%/S

标示量百分含量＝百分含量×平均片重×100%/标示量

式中：V₀为空白试验消耗硫酸量（ml）；V为剩余滴定时消耗硫酸量（ml）；T为滴定度；S为供试品片粉末重量（g）； F称为校正因素：F=实际滴定液浓度/规定滴定液浓度

 

任务二  盐酸普鲁卡因注射液的含量测定

 

盐酸普鲁卡因的分析

 

结构与性质

4-氨基苯甲酸2-(二乙氨基)乙酯的盐酸盐。有一个芳伯氨基，有一个酯键，是盐酸盐。

鉴别试验

1、重氮化—偶合反应

2、水解反应

3、显氯化物的鉴别反应

4、红外分光光度法

杂质检查

对氨基苯甲酸的检查（高效液相色谱法）

 

含量测定

 1、亚硝酸钠滴定法

原理：芳香伯胺类药物，在盐酸存在下，能定量地与亚硝酸钠产生重氮化反应。因此，用已知浓度的亚硝酸钠滴定液滴定，根据消耗的亚硝酸钠滴定液的浓度和毫升数，可计算出芳伯胺类药物的含量。

条件：（1）适量溴化钾作催化剂

（2）过量的盐酸

（3）室温条件下滴定：10～30℃

（4）滴定速度：先快后慢，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定至滴定终点。

指示终点的方法：（1）永停滴定法（药典方法采用）

               （2）外指示剂法：KI-淀粉糊剂或试纸

               （3）内指示剂法：中性红 不可逆指示剂（紫红→纯蓝色为终点）

 

任务三  维生素B₁片的含量测定

 

非水碱量法：测定弱碱性物质或强碱弱酸盐，目的是增强被测物质的碱性

常用的溶剂：冰醋酸、冰醋酸-醋酐；滴定液：HClO₄ ；指示剂：结晶紫

非水酸量法：测定弱酸性物质或强酸弱碱盐，目的是增强被测物质的酸性

常用的溶剂：乙二胺、二甲基甲酰胺、苯-甲醇；滴定液：KOH甲醇液，甲醇钠的甲醇-苯溶液；指示剂：麝香草酚蓝、溴酚蓝

 

维生素B₁的分析

结构与性质

结构复杂，结构中含有硫、氮，常用盐酸盐，具有生物碱的性质，有特征的硫色素反应。

鉴别试验

1、硫色素反应

2、生物碱沉淀试剂的反应

3、与硝酸铅的反应

4、显氯化物的鉴别反应

含量测定

1、非水溶液滴定法（原料）

含量计算

百分含量＝(V-V₀)×T×F×100%/S （m/V）

式中：V样品滴定液消耗量（ml）；V₀为空白试验消耗硫酸量（ml）；S为取量（ml）； F称为校正因素：F=实际滴定液浓度/规定滴定液浓度

 

2、紫外分光光度法（制剂）

含量计算

吸收系数法：C=A/E，A

式中：C为供试品溶液浓度，A为吸光度；E百分吸收系数

（每片）相当于标示量的% =A×D×V×平均片重×100%/E/100/标示量

式中：D为稀释倍数；V为容量瓶体积

 

任务四 头孢拉定的含量测定 

 

β-内酰胺类抗生素的分析

鉴别试验

1、钾、钠盐的火焰反应

2、显色反应：羟肟酸铁反应、茚三酮反应、与斐林试剂的反应。

3、光谱法：紫外分光光度法、红外分光光度法。

4、色谱法：薄层色谱法、高效液相色谱法

杂质检查

有关物质，高效液相色谱法；聚合物，凝胶过滤色谱法。

含量测定

高效液相色谱法

含量测定

对照品比较法

C_供＝C_标×A_供/A_标

百分含量＝C_供×V×100%/S

式中：C_供为供试品溶液浓度；、D为稀释倍数；V为容量瓶体积；S为供试品片粉末重量（g）