任务一  阿司匹林肠溶片的含量测定

阿司匹林的分析

结构与性质

2-(乙酰氧基)苯甲酸，有一个游离羧基，另外一个酯键（乙酰氧基），酯键容易水解，阿司匹林水解后产生水杨酸（ 2-羟基苯甲酸）。

鉴别试验

1、水解后与三氯化铁显色

2、碱性下水解后与硫酸→↓白

3、红外分光光度法

杂质检查

1、溶液的澄清度

2、水杨酸：（高效液相色谱法）

 含量测定

酸碱滴定法：

    直接滴定法（测原料） 阿司匹林结构中的游离羧基,可采用碱滴定液直接滴定。

    水解后剩余滴定法  利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的性质,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸溶液回滴.

两步滴定法 （见后面）

阿司匹林肠溶片的含量测定

原理

阿司匹林肠溶片中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。

第一步为中和：阿司匹林自阿中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）中溶解，加酚酞指示液后用氢氧化钠滴定液滴定至溶液显粉红色。此时，中和了存在的游离酸（水杨酸、酒石酸、枸橼酸、醋酸），同时阿司匹林成为钠盐。 

第二步为水解与测定：在中和后的供试品溶液中准确加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使阿司匹林结构中的酯键充分水解，生成水杨酸钠和醋酸钠，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠。由于氢氧化钠在受热时易吸收空气中的二氧化碳，用酸回滴时会影响测定结果，所以在测定时需同时做空白试验，以对结果进行校正。

操作过程

精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g）,加入中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂,滴加氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）至溶液显粉红色。在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）40 ml，置水浴上加热使酯结构水解,迅速放冷至室温,再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正。

中性乙醇的制备方法为：取乙醇，加酚酞指示液适量，滴加氢氧化钠液至显粉红色，即得。

含量计算

百分含量＝(V0-V)×T×F×100%/S

标示量百分含量＝百分含量×平均片重×100%/标示量

式中：V0为空白试验消耗硫酸量（ml）；V为剩余滴定时消耗硫酸量（ml）；T为滴定度；S为供试品片粉末重量（g）； F称为校正因素：F=实际滴定液浓度/规定滴定液浓度